在2021年6月召开的16届世界淋巴瘤大会上,由上海瑞金医院赵维莅教授团队与上海睿昂基因科技股份有限公司(以下简称“睿昂基因”)合作发布的基于分子分型的弥漫大B细胞淋巴瘤R-CHOP+X方案,在完全缓解率,总反应率等重要疗效指标上,均显著超越传统的R-CHOP方案,而在副作用上并没有显著增加。这一结果在国际上首次证明利用多因素分析建立的分子分型方法可以指导弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗,有望改变弥漫大B细胞淋巴瘤的诊疗模式,显著提升患者的五年生存率。

实际上,今年为睿昂基因成立十周年,十年来其专注于分子诊断试剂产品研发创新并提供相关科研、检测服务,形成了以两项前端技术为基石、多平台技术覆盖、多产品同步研发并快速临床转化为特点的技术体系。而完善的技术体系和高效的研发能力成为睿昂基因的核心竞争优势,近年来其毛利率明显优于同行平均水平,且2021年上半年归母净利润同比增长81.64%,盈利能力显著。

一、全球分子诊断市场规模增速高于体外诊断市场,三大趋势下行业大有可为

近年来体外诊断技术得到了长足发展,在灵敏度、特异性、检测通量等方面获得极大提高,应用范围迅速扩大,全球体外诊断行业市场规模持续增长,已成为医疗市场最活跃、发展速度最快的领域之一。

据前瞻网数据,2013-2018年,全球体外诊断行业市场规模分别为533亿美元、563亿美元、588亿美元、617亿美元、648亿美元、680亿美元,2014-2018年分别同比增长5.6%、4.4%、4.9%、5%、4.9%。2019-2020年,预测全球体外诊断行业市场规模分别为714亿美元、747亿美元,分别同比增长5%、4.6%。

根据检验原理,体外诊断技术可以分为生化、免疫和分子诊断三大类型。其中,分子诊断技术可针对产生疾病的相关基因进行准确检测,可用于疾病初诊、分型确定、靶向药物选择、疗效评价及治疗监测等方面,凭借其检测速度快、灵敏度高、特异性强、检测通量大的特点,成为体外诊断技术中重要的发展和研究方向。

目前全球分子诊断市场规模不断增大,市场增速高于体外诊断市场平均增速。

据前瞻网数据,2013-2019年,全球分子诊断市场规模分别为58亿美元、65亿美元、68亿美元、75亿美元、83亿美元、95亿美元、114亿美元,2014-2019年分别同比增长12.1%、4.6%、10.3%、10.7%、14.5%、20%。2020年,预测全球分子诊断市场规模为150亿美元,同比增长32%。

目光移至国内。中国的分子诊断市场起步较晚,规模较小,但增长迅速,增长率高于全球平均水平。

据前瞻网数据,2013-2019年,中国分子诊断市场规模分别为25亿元、38亿元、51亿元、65亿元、82亿元、105亿元、132亿元,2014-2019年分别同比增长50.8%、34.2%、27.2%、24.9%、28%、26.3%。2020年,预测中国分子诊断市场规模为185亿元,同比增长40%。

且目前,分子诊断行业发展存在应用领域不断拓展、自动化程度不断提高、开放模式推动国内市场快速发展的三大趋势,加之全球及中国分子诊断市场均持续增长,未来分子诊断市场或大有可为。

就应用领域不断拓展而言,分子诊断在临床上起初应用于传染病诊断和器官移植配型,随着技术的不断发展,目前已广泛应用于疾病诊断、药物基因组学研究等精准医疗领域以及优生优育、司法鉴定等其他领域。

其中,精准医疗领域是未来最具潜力的发展方向。以分子诊断和靶向药物的配合为例,美国FDA已批准超过200种遗传标签药物,这类药物对不同遗传特征患者的疗效和毒副作用存在差异,从而需要用配套的分子诊断产品进行用药指导。

近些年,中国的分子诊断技术广泛运用于肿瘤治疗的各个阶段,对于肿瘤早筛、分型确认、靶向药物选择、疗效监测、复发监控起到重要作用,改善了过去确诊的癌症患者多为晚期以及个体化治疗方案缺失导致的治愈率不高的问题。

未来,随着越来越多的人开始关注疾病预防,中国的分子诊断有望普遍应用于人群健康筛查与体检、重大疾病预警与诊断、公众分子基因档案建立等疾病预防和早期筛查等领域,促进国内分子诊断市场不断发展。

二、掌握“2+6+1+1”项技术,多项核心技术达到国际先进水平

凭借多年研发投入和丰富经验,睿昂基因对行业内的两项核心前端技术进行创新并建立相关数据库,建立了独家的“引物-探针设计数据库”和相匹配的“混合液数据库”,从而建立了一套特异性引物-探针设计、混合液快速筛选和反应液配置的流程,形成的“特异性引物-探针设计技术”和“混合液快速筛选技术”成为后续技术发展的基石。

自血液病分子诊断领域开始研究,睿昂基因成立以来一直致力于分子诊断试剂产品的研发创新和提供科研、检测服务,形成了先进的分子诊断技术体系,掌握了6项产品应用技术。

以PCR技术平台为起点,睿昂基因形成了覆盖分子诊断多平台的技术体系,包括“一步法”反转录PCR技术、“一管多测”多重PCR技术、S-ddPCR检测技术、基于二代测序平台快速开发及精准分析技术、快速FISH检测技术、微流控一体化检测平台技术。

不仅如此,睿昂基因基于对分子诊断领域的深入研究和丰富经验,富有前瞻性的研发了储备技术“生物样品中蛋白质组的分析技术”。

展开来看,睿昂基因充分整合自身在核酸分子诊断领域积累的经验和优势,提前布局,前瞻性的研发了针对蛋白质组的分析技术,包括鉴定生物样品中特异表达蛋白的分析、血液或体液中癌细胞产生的独特的蛋白质组检测等,取得了3项专利。

未来随着技术的不断发展,将会出现越来越多蛋白质分子诊断产品,睿昂基因将取得一定先发优势。

此外,睿昂基因在免疫诊断领域掌握了1项核心技术。

具体来看,睿昂基因自主研发基于全光谱流式技术的抗原检测试剂,拓展业务进入免疫诊断领域,实现了“大于24色”的检测,克服目前临床中可同时检测项目较少的缺点,大大提高了检测效率,提高血液病诊断的准确度和灵敏度,目前已经取得了34项免疫诊断的抗原检测试剂一类备案产品。

值得一提的是,睿昂基因核心技术覆盖分子诊断的四大技术平台,包括PCR、基因测序、FISH和基因芯片,其现有的核心技术体系可以实现对疾病治疗的全病程覆盖,其产品和服务可以帮助医生对处于各个不同治疗阶段的病人选择最合适的分子诊断方案。

其中,睿昂基因核心技术S-ddPCR技术、快速FISH检测技术、微流控一体化检测平台技术、基于二代测序平台快速开发及精准分析技术,已达到国际先进水平。

且截至2021年6月30日,睿昂基因已取得31项专利授权,其中发明专利29项、实用新型专利2项。2021年1月1日-2021年6月30日,睿昂基因新申请专利2项,其中发明专利1项,外观设计专利1项。

意识到所在行业为典型的技术驱动型行业,且需要对最新学术研究保持敏感性,睿昂基因为保持产品竞争优势,高度重视研发团队建设并持续加大研发投入。

经过多年发展,睿昂基因建立了一支实力雄厚、技术水平高的核心研发团队,技术带头人均来自国内外知名高校和科研院所,拥有丰富的行业经验。其董事长熊慧博士毕业于复旦大学微生物学专业,曾成功开发国内首个应用于临床的基于一代测序平台的HBV耐药突变检测试剂盒。

截至2021年6月30日,睿昂基因各类研发技术人员共有110人,研发人员总数占公司员工总数的比例为18.74%。

2018-2020年及2021年1-6月,睿昂基因的研发费用分别为5,333.6万元、6,701.12万元、7,436.22万元、3,278.48万元,占当期营业收入的比例分别为23.76%、26.23%、26.1%、24.1%。

2021年1-6月公司主要取得了如下研发成果:

主要研发成果如下:

1、新产品注册方面:(1)微流控一体化平台TruDx 3000已完成注册检,该平台具有流程自动化、一体化的特点,为Akonni公司的技术平台在中国落地奠定了基础;(2)白血病相关融合基因检测试剂盒已根据医疗器械补正通知完成所有补正资料,递交国家药品监督管理局医疗器械审评中心进行预评审,预计将于2021年底前取得相关注册证书;(3)人B-raf基因突变检测试剂盒(ddPCR法)完成临床验证,已递交国家药品监督管理局医疗器械审评中心进行审核;(4)C-kit和PDGFRA基因突变检测试剂盒(荧光PCR毛细管电泳法)完成注册检验;(5)微卫星不稳定状态监测试剂盒(PCR毛细管电泳法)完成注册检验;(6)HER2基因扩增检测试剂盒(荧光原位杂交法)完成注册检验。

2、知识产权方面,报告期内,睿昂基因大力推动试剂生产及检测自动化项目,新增软件著作权14项,该自动化项目为公司优化生产流程、提高医学检测的效率打下了坚实的基础。

可见,睿昂基因在分子诊断领域,掌握了2项前端核心技术、6项先进的分子诊断应用技术和1项富有前瞻性的储备技术,形成了具有先进性、覆盖多平台、全流程、全病程的分子诊断技术体系,并在免疫诊断领域掌握了1项核心技术。高效的研发能力使得睿昂基因构建起较高技术壁垒,获得核心竞争优势。

三、归母净利润增速高达81.64%,毛利率维持高水平盈利能力优于同行

在行业高景气及自身的核心竞争优势的助推下,睿昂基因近年来的业绩表现亮眼。

据东方财富Choice数据,2018-2020年及2021年1-6月,睿昂基因实现的营业收入分别为2.24亿元、2.55亿元、2.85亿元、1.36亿元,2019-2020年及2021年1-6月分别同比增长13.83%、11.53%、0.03%。

同期,睿昂基因实现的归属于母公司股东的净利润分别为1,457.68万元、3,594.77万元、3,871.35万元、2,492.91万元,2019-2020年及2021年1-6月分别同比增长146.61%、7.69%、81.64%。

与此同时,近年来,睿昂基因综合毛利率保持较高水平,均高于同行业可比公司平均水平。

据东方财富Choice数据,2018-2020年及2021年1-6月,睿昂基因综合毛利率分别为76.41%、80.58%、71.84%及80.26%。

据招股书,睿昂基因11家同行业可比公司2018年至2020年综合毛利率均值分别为67.64%、68%、67.88%。

需要指出的是,招股书显示,2020年,睿昂基因将思泰得生物纳入财务报表合并范围,由于其检测服务业务毛利率相对较低,且当期检测服务收入占比较高,因此拉低了综合毛利率。

另一方面,睿昂基因的资产负债率明显优于同行业平均水平。

2018-2020年及2021年1-6月,睿昂基因的资产负债率分别为7.38%、7.29%、7.01%及6.87%。

2018-2020年,上述11家同行业可比公司的资产负债率均值分别为21.85%、22.98%、21.17%。

而业绩增长的背后,离不开主要产品的盈利能力。

四、自产试剂盈利突出血液病产品存先发优势,实施“试剂+设备+服务”三位一体布局

观其背后,睿昂基因主要通过向客户提供自主品牌的精准医疗分子诊断试剂和相关科研、检测服务以保持持续稳定的盈利能力,其中产品主要为血液病、实体瘤和传染病相关基因检测试剂盒。

从主营业务收入构成情况来看,睿昂基因主营业务收入来自分子诊断试剂、科研服务和检测服务。其中,分子诊断试剂包括自产试剂、外购试剂。

2018-2020年及2021年1-6月,睿昂基因的主营业务收入分别为2.1亿元、2.42亿元、2.65亿元、1.33亿元,占营业收入的比例分别为93.62%、94.67%、93.03%及98.01%。

其中,2018-2020年及2021年1-6月,自产试剂销售收入分别为1.56亿元、1.99亿元、1.89亿元及1.14亿元,占主营业务收入的比例分别为74.1%、82.43%、71.4%及85.48%。

凭借自产试剂技术壁垒高、产品优势明显等因素,睿昂基因主营业务保持着高毛利率水平。

2018-2020年及2021年1-6月,睿昂基因主营业务毛利率分别为79.7%、83.11%、73.69%及80.42%。

其中,2018-2020年,睿昂基因自产试剂毛利率分别为88.25%、90.39%、90.37%,对主营业务毛利率的贡献度分别为82.05%、89.65%、87.56%,是主营业务毛利率维持高水平的主导因素。

据招股书,其一,睿昂基因多款试剂为国内独家或首家取得第三类医疗器械注册证的产品,如血液病分子诊断试剂是睿昂基因最具有竞争优势的产品,其中自主研发的白血病相关融合基因检测试剂盒是国内首个获得国家药监局第三类医疗器械注册证的白血病分子诊断产品,领先国内市场上同类产品6年。因此睿昂基因构筑了较高的进入壁垒,在医院等终端客户中享有较高的品牌溢价,从而使得产品得以保持较高毛利率。

其二,睿昂基因主营业务收入主要来源于自主品牌的血液病、实体瘤、传染病分子诊断试剂研发、生产以及销售,一体化业务流程使得全产业链的利润得以留存在公司。

值得一提的是,在血液病分子诊断领域深耕细作多年,睿昂基因凭借完善的技术体系和高效的研发能力,率先实现白血病分子诊断技术突破,从而取得了较大的先发优势,销量保持稳步提升。2021年1-6月,血液病分子诊断试剂盒产品实现收入8,720.9万元,较去年同期6,097.19万收入同比增长43.03%,其中,白血病分子检测试剂盒收7,689.75万元,同比增长26.12%, 2020年9月获批上市的国内首个淋巴瘤重排检测试剂盒实现产品和服务收入1,031.15万元。尽管由于淋巴瘤产品对应的医院招标手续相对较长,产品销售占比仍较低,但经过销售人员9个月的努力,该产品已经进入三甲医院及其配送商108家,为该产品未来一至两年销售增长提供了保障。

2021年6月,睿昂基因与大塚制药株式会社签署《独家经销协议》,大塚制药授予公司白血病基因检测产品WT1 mRNA测定试剂盒在中国的独家销售权,该协议的签署完善了公司在血液病分子诊断试剂市场的产品线,将进一步巩固公司在该领域的领先地位。

2018-2020年,睿昂基因血液病分子诊断试剂销售数量分别为51.37万人份、74.37万人份、75.9万人份,2019-2020年同比增长44.75%、2.06%。

此外,立足于长远发展,睿昂基因自2017年开始在体外诊断仪器领域以及下游第三方检测服务领域提前布局,先后投资了Akonni、技特生物2家体外诊断仪器生产厂商和思泰得生物1家第三方医学检验机构,业务模式从单一试剂业务向“试剂+设备+服务”三位一体布局拓展。未来随着Akonni、技特生物业务的逐步放量,睿昂基因将形成以试剂为核心、以体外诊断仪器和检测服务为两翼的全产业链一体化经营模式。

2021年1-6月,技特生物及思泰德生物经营取得如下进展:

(1)微流控一体化平台TruDx 3000已完成注册检,该平台具有流程自动化、一体化的特点,为Akonni公司的技术平台在中国落地奠定了基础;

(2)继2020年9月北京思泰得实验室取得执业许可后,上海思泰得实验室于2021年7月取得执业许可,正式开业运营。至此,睿昂基因控股子公司思泰得生物下属全资子公司武汉思泰得、北京思泰得及上海思泰得均已取得了医疗机构执业许可证,从而使得公司在医学检测服务的空间布局更加完善。

(3)2021年1-6月,睿昂基因实现常规临床实验室自建项目(LDT)实现营业收入1,571.10万元,较上年同期263.23万元同比增长496.86%。该增长主要来自:(1)2020年9月,北京思泰得实验室取得执业许可,正式开业运营,加上武汉思泰得实验室LDT业务逐步放量;(2)睿昂基因建立了中国人的健康与疾病免疫图谱数据库,并将此研究成果应用于健康人的癌症体检早筛,实现收入354.25万元。

五、市场营销和品牌推广经验丰富,产品广受认可客户稳定优质

经过多年的发展,睿昂基因积累了大量的市场营销和品牌推广经验。

在营销服务建设方面,睿昂基因在国内设有上海总部营销中心,营销总部制定营销策略,对营销工作进行统一管理,在人员、工作流程、营销管理等方面形成积累。睿昂基因在北京、广州、西安、杭州、长春、武汉设有办事处,为客户提供销售支持、技术服务等,在营销网点选址、人员招聘、人员培训、工作流程、技术服务等方面积累了丰富的经验,在营销网点的运营方面有着良好的表现。

在营销推广方面,睿昂基因每年都投入大量资金进行市场推广和品牌建设工作,积极举办产品培训及学术研讨会,包括科室会、沙龙会、区域专题专科会、全国年会、公司自办分子专题会、公司新产品上市会、技术培训会、公司自办分子招商会等活动,提升其品牌知名度,从而树立其专业品牌形象,并获得了良好的效果。

凭借自身优势,睿昂基因自主研发的分子诊断试剂受到市场广泛认可,并建立起稳定优质的客户群体。

依托血液病诊断领域的突出技术优势,睿昂基因以可靠的产品质量和良好的配套服务,逐步覆盖了国内各大知名医院、第三方检测实验室及医药企业等,并将业务范围拓展至实体瘤、传染病领域。

其中,睿昂基因的产品和科研、检测服务广泛应用于国内各级医院、第三方实验室,覆盖了全国超过150家三级甲等医院,遍及中国30个省、自治区和直辖市,其中白血病产品进入了全国排名前100家的血液病医院中的71家,实体瘤产品进入了全国排名前100家实体肿瘤医院中的69家。

除此之外,睿昂基因同上海交通大学医学院附属瑞金医院、陆军军医大第一医院、苏州大学附属第一医院等11家知名医院共同展开临床合作项目,同上海交通大学等知名大学保持良好的产学研合作机制。

且睿昂基因先后获得了“上海市专精特新企业”、“奉贤区科技小巨人企业”等荣誉称号,并多次承担由国家科技部、上海市科学技术委员会、上海张江高新技术产业开发区管理委员会等部门主导的多个重大科研项目。

也就是说,睿昂基因多年致力于睿昂基因品牌的血液病、实体瘤和传染病精准医疗分子诊断产品的研发、生产、销售及科研、检测服务,产品和服务覆盖国内各大知名综合医院、血液病和肿瘤病的知名专科医院、第三方医学检验实验室,产品及服务受到客户的一致认可,树立了良好的口碑。